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灵芝是通过什么途径抗肿瘤的?

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发表于 2018-9-29 11:29:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 小K 于 2018-9-29 11:32 编辑

   北京大学林志彬教授对灵芝的抗肿瘤作用机理进行了系统的研究,本文做一简单综述科普。
   癌症是全球发病和死亡的主要原因,2012年约有1400万新发癌症病例和820万例癌症相关死亡的(WHO 2014年世界癌症报告)。尽管现在医疗技术先进,可以及早做到疾病的早期诊断和化疗,癌症仍然是临床面临的一大挑战。灵芝的抗肿瘤作用一直是国内外瞩目的研究课题。在大量的体外及体内试验研究中证明灵芝多糖及三萜类化合物具有预防肿瘤及杀伤癌细胞的作用。
   灵芝抗肿瘤作用是怎样实现的?共有六种机制:
   (一)增强多种免疫细胞功能
   灵芝水提取物及灵芝多糖类在体内能抑制多种小鼠移植性肿瘤生长,但对体外培养的肿瘤细胞多无直接抑制作用,加之灵芝能增强机体免疫功能,推测其抗肿瘤作用是由机体免疫系统介导的。诸多研究已证明:灵芝及其所含多糖(肽)在体内可直接作用于单核巨噬细胞、树突状细胞和细胞毒性T细胞,促进TNFαmRNA和IFNγ mRNA表达,增加TNFα和IFNγ生成,增强细胞因子的活性,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,从而抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,最终杀死肿瘤细胞。
   (二)抑制肿瘤细胞的移动、粘附,促进肿瘤细胞分化
   由于细胞粘附在肿瘤形成、生长、侵袭和转移中具有重要作用,癌细胞的转移与癌细胞分泌的尿激酶型血浆素原激活因子(uPA)及癌细胞表面的uPA受体(uPAR)密切相关。uPA通过活化癌细胞中的转化生长因子-β(TGFβ)和纤维母细胞生长因子(FGF),产生蛋白分解作用,直接促进癌细胞的转移。因此控制肿瘤细胞运动可以有效地避免癌症转移。
   研究者发现灵芝提取物(含粗多糖)可抑制癌细胞粘附,段木栽培的灵芝子实体提取物具有最强的抑制作用,灵芝多糖通过与癌细胞表面的蛋白质结合而抑制其粘附。灵芝通过作用于活化转录因子AP-1和核因子κB(NF-κB)、uPA和uPAR、金属蛋白酶MMP-9、细胞粘附及转移相关蛋白E-钙粘附蛋白(E-cadherin)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),降低瘤组织及血清中谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)的活性,抑制肿瘤细胞信号转导、移动、侵袭及分化的能力。
   (三)抑制肿瘤血管新生
   血管新生是肿瘤生长繁殖必需的条件,肿瘤需要连续的养分供应,必须长出新的血管入侵到机体内的血管,浸润性癌细胞通过血液和淋巴管扩散。灵芝及其所含多糖肽通过作用于表皮生长因子(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),抑制肿瘤血管生成,诱导血管内皮细胞凋亡,抑制肿瘤生长。
   (四)影响肿瘤细胞周期及信号转导
   灵芝提取物通过影响肿瘤细胞的不同节点的细胞周期(G0/G1期乳腺癌、G1期肺癌,G1/G2期肝癌,G2期的膀胱癌、前列腺癌和白血病)、细胞内钙信号转导,作用于细胞外信号调节激酶(ERK)、c-JunN-端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、端粒酶及死亡受体相关蛋白,阻断细胞周期,使Akt信号通路失活,抑制肿瘤细胞生长,促进细胞老化,诱导细胞凋亡。
   (五)翻转肿瘤细胞多药耐药性,增强放化疗杀伤效果
   肿瘤细胞的多药耐药性是由于细胞膜上过度表达外排抗肿瘤药物(化疗药)的蛋白引起的,比如肿瘤细胞的P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白(MRP1)的过度表达,降低抗肿瘤药的杀伤力,产生耐药性。灵芝通过降低肿瘤细胞的蛋白表达,翻转肿瘤细胞对化疗药的耐药性,提高肿瘤细胞对化疗药的敏感性,促进肿瘤细胞对化疗药的吸收。
   (六)对放化疗损伤的保护作用
   1980年,林志彬等发现灵芝有抗放射线损伤作用,诸多研究证实灵芝提取物及其多糖肽通过促进骨髓细胞蛋白质、核酸的合成,加速骨髓细胞的分裂增殖,拮抗照射引起的白细胞减少和淋巴细胞增殖反应的降低,恢复照射引起的CD4和CD8细胞的降低,使受损细胞不能增殖,阻止组织纤维化过程,具有抗辐射及对辐射损伤有保护作用。
   研究发现灵芝提取物对化疗药顺铂引起的正常人细胞的损伤具有保护作用,服用化疗药会降低总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和降低的血清IgA水平,灵芝多糖可使T-SOD活性和血清IgA水平明显升高,改善化疗药所致的肠道黏膜氧化应激反应;灵芝提取物在改善化疗药引起的恶心与呕吐影响的同时,还可改善机体的一般状态。
   总结
   灵芝的抗肿瘤作用是通过多途径、多靶点机制来实现,在临床上,灵芝作为肿瘤患者放化疗的辅助治疗,起到增效减毒的作用,一方面可以增强放化疗的疗效,另一方面能够有效地减轻放化疗过程中出现的毒副作用(如白细胞减少、恶心呕吐、肝肾损伤等),极大提高了患者的生活质量。
资料来源:林志彬《灵芝的现代研究》​​​​

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发表于 2018-11-13 16:19:43 | 显示全部楼层
癌症的死亡率那么高,灵芝的抗肿瘤作用给与人们的预防作用都很有帮助
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发表于 2018-11-13 17:09:07 | 显示全部楼层
灵芝抗肿瘤的作用一直都是研究的热点,期待灵芝在抗肿瘤方面有重大的突破
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